Petunjuk agonis reseptor GLP-1.

Diabetes jenis 2[sunting|sunting sumber]

Agonis GLP-1 dibangunkan pada mulanya untuk diabetes jenis 2.^[5]Piawaian penjagaan perubatan American Diabetes Association (ADA) 2022 dalam diabetes termasuk agonis GLP-1 atau perencat SGLT2 sebagai terapi farmakologi barisan pertama untuk diabetes jenis 2 pada pesakit yang mempunyai atau berisiko tinggi untuk penyakit kardiovaskular aterosklerotik atau jantung. kegagalan. Mereka juga merupakan rawatan baris pertama untuk penghidap diabetes jenis 2 dan penyakit buah pinggang. Kedua-dua jenis ubat boleh digabungkan dengan metformin.^[6][7]Salah satu kelebihan agonis GLP-1 berbanding rembesan insulin yang lebih tua, seperti sulfonilurea atau meglitinida, ialah ia mempunyai risiko yang lebih rendah untuk menyebabkan hipoglikemia.^[8]ADA juga mengesyorkan penggunaan agonis GLP-1 dan bukannya memulakan insulin pada penghidap diabetes jenis 2 yang memerlukan kawalan glukosa tambahan, kecuali apabila terdapat katabolisme, hiperglikemia melebihi ambang tertentu atau diabetes autoimun disyaki.^[6]

Meta-analisis 2021 mendapati pengurangan 12 peratus dalam kematian semua sebab apabila analog GLP-1 digunakan dalam rawatan diabetes jenis 2, serta peningkatan ketara dalam hasil kardiovaskular dan buah pinggang.^[9]Meta-analisis termasuk 13 ujian hasil kardiovaskular mendapati bahawa perencat SGLT-2 mengurangkan risiko MACE tiga mata, terutamanya dalam subjek dengan anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) di bawah 60 mL/min, manakala GLP{{5 }} agonis reseptor lebih bermanfaat pada orang yang mempunyai eGFR yang lebih tinggi.^[10]Begitu juga, pengurangan risiko akibat perencat SGLT-2 adalah lebih besar dalam populasi dengan kadar albuminuria yang lebih tinggi, tetapi hubungan ini tidak diperhatikan untuk agonis reseptor GLP-1. Ini mencadangkan penggunaan perbezaan kedua-dua kelas bahan pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang dipelihara dan dikurangkan atau dengan dan tanpa nefropati diabetik, masing-masing.^[10]Agonis GLP-1 dan perencat SGLT2 berfungsi untuk mengurangkan HbA1c melalui mekanisme yang berbeza dan boleh digabungkan untuk kesan yang dipertingkatkan. Ia juga mungkin bahawa mereka memberikan kesan kardioprotektif tambahan.^[11]

Agonis GLP-1 tidak diluluskan oleh FDA untuk diabetes jenis 1, tetapi boleh digunakan di luar label sebagai tambahan kepada insulin untuk membantu pesakit diabetes jenis 1 meningkatkan berat badan dan kawalan glukosa mereka.^[6]

Penyakit kardiovaskular[sunting|sunting sumber]

Agonis GLP-1 telah menunjukkan kesan kardioprotektif apabila digunakan untuk merawat obesiti.^[12]

Obesiti[sunting|sunting sumber]

Agonis GLP-1 disyorkan sebagai terapi tambahan kepada campur tangan gaya hidup (sekatan kalori dan senaman) pada orang yang mempunyai BMI melebihi 30 atau BMI melebihi 27 dengan sekurang-kurangnya satu komorbiditi berkaitan berat badan.^[13]Walaupun sesetengah agonis GLP-1 seperti semaglutide lebih berkesan daripada ubat penurunan berat badan yang lain, ia masih kurang berkesan berbanding pembedahan bariatrik dalam menyebabkan penurunan berat badan.^[14]Kesan penurunan berat badan agonis GLP-1 datang daripada gabungan kesan periferi serta aktiviti dalam otak melalui sistem saraf pusat.^[15]

Penyakit hati berlemak bukan alkohol[sunting|sunting sumber]

Agonis GLP-1 sedang dikaji untuk rawatan penyakit hati berlemak bukan alkohol (NAFLD). Ia sekurang-kurangnya sama berkesan dengan ubat-ubatan yang digunakan semasa, pioglitazone dan Vitamin E, dan dengan ketara mengurangkan steatosis, nekrosis belon, keradangan lobular dan fibrosis mengikut kajian sistematik 2023.^[16]Semaglutide sedang dalam kajian Fasa III untuk steatohepatitis bukan alkohol, bentuk NAFLD yang lebih teruk, pada 2023.^[17]

Sindrom ovari polikistik[sunting|sunting sumber]

Agonis GLP-1 disyorkan sebagai rawatan untuk sindrom ovari polikistik, secara bersendirian atau digabungkan dengan metformin. Terapi gabungan telah menunjukkan keberkesanan yang lebih besar dalam meningkatkan berat badan, sensitiviti insulin, hiperandrogenisme, dan ketidakteraturan kitaran haid.^[18]Penggunaan ini di luar label.^[19]

Kemurungan[sunting|sunting sumber]

Agonis GLP-1 telah menunjukkan kesan antidepresan dan neuroprotektif. Mereka juga boleh digunakan sebagai rawatan untuk akibat metabolik negatif antipsikotik generasi kedua seperti obesiti.^[20][21]

Gangguan sistem ganjaran[sunting|sunting sumber]

Agonis GLP-1 sedang dibangunkan untuk gangguan penggunaan bahan, keadaan dengan beberapa pilihan rawatan farmakologi. Mereka mengurangkan pengambilan dadah dan alkohol yang ditadbir sendiri dalam haiwan bukan manusia, walaupun kesan ini belum terbukti pada manusia. Mekanisme kesan pengurangan ketagihan ini tidak diketahui.^[22]Agonis GLP-1 juga sedang disiasat untuk rawatan gangguan makan berlebihan, yang merupakan gangguan makan yang paling biasa.^[23][24]